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Medi-learning

血液免疫系 — 細胞

造血階層

造血階層: HSC → 骨髄/リンパ二大系譜 + T 細胞サブセット + ILC ミラー HSC CD34+ CD38- Lin- MPP (多能性前駆) CMP (共通骨髄系前駆) → MEP / GMP 赤血球系 RBC (Hb 担体) EPO 依存 CD235a (GYPA) 巨核球系 血小板 (PLT) TPO 依存 CD41, CD42 顆粒球 好中/酸/塩基 G-CSF, IL-5 寿命 ~1 日 単球-Mφ-DC 血中: CD14/CD16 単球 組織: 常在 Mφ (M1/M2) 骨髄系 DC (CD11c+) マスト細胞 FcεRI、ヒスタミン トリプターゼ アナフィラキシー CLP (共通リンパ系前駆) → 胸腺 (T) / 骨髄 (B) T 細胞 胸腺で選択 CD4 / CD8 TCR αβ / γδ B 細胞 骨髄 → 末梢 → 胚中心 → 形質 CD19, CD20 NK TCR なし CD56+, NKG2D missing-self ILC1 / ILC2 / ILC3 T 細胞ミラー像 (TCR 無) 粘膜常在、自然免疫の即応 ILC1=Th1 / ILC2=Th2 / ILC3=Th17 形質細胞様 DC pDC type I IFN ↑ SLE 病態 CD4+ T サブセット (抗原提示 + サイトカイン環境で分化) Th1 T-bet IFNγ 細胞性免疫 細菌内/ウイルス Th2 GATA3 IL-4,5,13 寄生虫 アレルギー Th17 RORγt IL-17 細菌/真菌 自己免疫 Tfh Bcl-6 IL-21 B ヘルプ 胚中心 Treg FOXP3 IL-10/TGFβ 免疫寛容 抗炎症 CD8 CTL T-bet, Eomes granzyme B + perforin 感染細胞・腫瘍細胞傷害 抗 PD-1 標的 臨床応用 CAR-T (CD19/BCMA): 自家T を遺伝子改変 → 再発/難治性 B 細胞リンパ腫・ALL で完全寛解 60-90% 抗 PD-1/PD-L1: CD8 CTL を再活性化 / Treg 阻害: 腫瘍免疫療法 / TIL 療法 (黒色腫)
HSC → 骨髄/リンパ系の二大系譜 + T 細胞サブセット (Th 分化) + ILC ミラー像
HSC (造血幹細胞) CD34+ CD38- Lin- MPP 多能性前駆細胞 CMP (共通骨髄系前駆) myeloid lineage CLP (共通リンパ系前駆) lymphoid lineage 赤血球 EPO 依存 CD235a 巨核 → 血小板 TPO CD41/42 顆粒球 + 単球 好中/酸/塩基 CD14, CD16, CD11b 骨髄系 DC (cDC1/2) CD11c+ T 細胞 胸腺で選択 CD3, TCR B 細胞 → 形質細胞 CD19, CD20 NK TCR なし CD56+, NKG2D ILC1/2/3 + pDC 粘膜常在 CMP vs CLP 分岐の制御 骨髄: ニッチ細胞 (内皮 + CXCL12-abundant reticular) で HSC 維持、SCF/TPO/Flt3L → MDS = 骨髄系異形成 (高齢者の前白血病) / AML = CMP 段階で分化停止 / ALL = CLP 段階で分化停止
造血階層 — HSC からの 2 系譜 8 終末細胞 (CD マーカー付き)

T 細胞サブセット

サブセット機能主要 TF/サイトカイン
Th1細胞性免疫 (細菌内/ウイルス)T-bet / IFNγ
Th2寄生虫・アレルギーGATA3 / IL-4,5,13
Th17細菌・真菌、自己免疫RORγt / IL-17
TfhB 細胞ヘルプ、胚中心Bcl-6 / IL-21
Treg免疫寛容FOXP3 / IL-10, TGFβ
CD8 CTL感染細胞・腫瘍細胞傷害T-bet, Eomes / IFNγ, granzyme
Tγδ上皮監視、迅速応答

B 細胞分化

骨髄: pro-B → pre-B → immature B → 末梢へ → naive → 抗原刺激 → 胚中心 → 形質細胞 / 記憶 B

ILC (Innate Lymphoid Cells)

T 細胞のミラー像(TCR を持たない)

  • ILC1 (≈Th1): IFNγ
  • ILC2 (≈Th2): IL-5/IL-13、寄生虫・アレルギー
  • ILC3 (≈Th17): IL-17/IL-22、粘膜防御

マクロファージの多様性

組織常在マクロファージ(Kupffer 細胞・肺胞 Mφ・microglia 等)は胎生由来 + 骨髄補充。M1/M2 分極で炎症/修復に寄与。