生殖器系 — DNA・遺伝子

性決定カスケード

哺乳類性決定 — SRY 発現の有無で分岐 → Sertoli/顆粒膜 → 二次性形質

BRCA1/2 経路 + DNA 二本鎖切断修復 + PARP 阻害薬の合成致死

異常	原因
Swyer 症候群 (XY 性腺形成不全)	SRY 変異
46,XX testicular DSD	SRY 転座
AIS (アンドロゲン不応症)	AR 変異 → 完全 (CAIS) or 部分 (PAIS)
5α-還元酵素欠損	SRD5A2
Persistent Müllerian duct syndrome	AMH or AMHR2
Müllerian agenesis (MRKH)	不明、HOXA10/A13 関連?

主要疾患遺伝子

疾患	遺伝子
遺伝性乳がん卵巣がん	BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM
Lynch (子宮体癌)	MLH1, MSH2 等
PCOS	多因子 (DENND1A, TOX3 など)
子宮内膜症	WNT4, GREB1, KDR (GWAS)
高プロラクチン血症	多種
Kallmann 症候群 (GnRH ニューロン遊走)	KAL1 (ANOS1), FGFR1, PROK2

エピジェネティクスと imprinting

IGF2/H19 などのインプリント遺伝子は精子/卵子で異なるメチル化 → 胚で起源由来発現
ART (体外受精) でインプリント異常の懸念 (Beckwith-Wiedemann 等)