VDJ 組換え
RAG1/RAG2 が V/D/J 断片の RSS を認識し DNA 切断 → TdT が N 領域付加 → 修復で多様性生成。 理論的レパートリー: TCR > 10^15, BCR > 10^11
AID (Activation-Induced Deaminase)
- 胚中心で発現
- DNA の C→U 脱アミノ化 → 修復過程で SHM（高頻度点変異）/ CSR（switch region 組換え）
- 欠損: Hyper-IgM 症候群
HLA 多型
- 6p21、最も多型に富む遺伝子座
- Class I: HLA-A/B/C、Class II: HLA-DR/DQ/DP
- 自己免疫疾患感受性（HLA-B27 → AS、HLA-DRB1 → RA、HLA-DQ2/8 → CD）
免疫チェックポイント
| 分子 | 機能 | 治療 |
|---|---|---|
| CTLA-4 | T 細胞活性化早期抑制 | ipilimumab |
| PD-1 / PD-L1 | エフェクター T 細胞抑制 | pembrolizumab, nivolumab |
| LAG-3 | T 細胞疲弊 | relatlimab |
| TIGIT | NK/T 抑制 | 臨床試験中 |
主要免疫不全遺伝子
| 疾患 | 遺伝子 |
|---|---|
| SCID (X-linked) | IL2RG (γc 鎖) |
| SCID (ADA) | ADA |
| CGD | CYBB (gp91phox) 等 |
| ALPS | FAS, FASLG |
| IPEX | FOXP3 |
| WAS | WAS |