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Medi-learning

血液免疫系 — 組織

骨髄: HSC ニッチ

血管周囲ニッチ(CXCL12-abundant reticular cells, leptin receptor+ 間質, sinusoidal endothelium)と内骨膜ニッチ(骨芽細胞)が HSC を維持。

  • 重要シグナル: CXCL12, SCF, TGFβ, アンギオポエチン

胚中心 (germinal center)

リンパ節皮質/脾白脾髄の濾胞内で、抗原刺激後に形成。

  • dark zone: B 細胞増殖 + 体細胞超変異 (SHM, AID)
  • light zone: T 濾胞ヘルパー (Tfh) 選択、クラススイッチ (CSR)
リンパ節の構造 + 胚中心反応 (体細胞超変異 + クラススイッチ) 胚中心 B 細胞濾胞 (×3) 傍皮質 (T 細胞) HEV 経由でリンパ球が入る 髄質 形質細胞 + Mφ + 髄索 輸入リンパ管 (×複数) 輸出 (×1) 高内皮細静脈 (HEV) 傍皮質に存在 / 立方上皮 内皮 naive リンパ球が血流 → リンパ節に入る入口 分子: L-selectin (リンパ球) ↔ GlyCAM-1 (HEV) + CCR7 ↔ CCL19/21 でケモタクシス → ローリング → 接着 → 通過 脾の構造 (比較) • 白脾髄 (~25%): リンパ系 - PALS (中心動脈周囲) = T 細胞 - 濾胞 = B 細胞 (胚中心可) - 辺縁帯 (MZ) = 多糖類抗原応答 • 赤脾髄 (~75%): 血液濾過 + 老化赤血球破壊 胚中心 (GC) 反応 — dark zone ↔ light zone サイクル Dark Zone (centroblast) • 高密度に B 細胞が増殖 • AID (Activation-Induced Deaminase) → 可変領域に体細胞超変異 (SHM) C → U 脱アミノ → 修復過程で点変異 • 6-8 時間で 1 分裂 • ~7-10 日続く → BCR 親和性が変動した子孫 Light Zone (centrocyte) • 濾胞樹状細胞 (FDC) が抗原提示 • Tfh 細胞が選択 - 高親和性 BCR → 生存シグナル - 低親和性 → アポトーシス • クラススイッチ (CSR): IgM → IgG/A/E • 出口の運命: 記憶 B 細胞 → 長期生存 → 二次応答 長寿命形質細胞 → 骨髄へ → 抗体産生
リンパ節構造 + 胚中心の dark/light zone サイクル + 高内皮細静脈 HEV

高内皮細静脈 (HEV)

リンパ節傍皮質の特殊静脈、立方上皮。リンパ球がローリング → ファーム接着 → 通過で実質へ移行。

  • 関連分子: L-selectin (lymphocyte), GlyCAM-1 (HEV)

脾の機能区画

  • PALS (periarteriolar lymphoid sheath): 中心動脈周囲の T 細胞層
  • 濾胞: B 細胞、胚中心
  • 辺縁帯 (marginal zone): 辺縁帯 B 細胞、自然免疫的応答
  • 赤脾髄: cord of Billroth + 洞、老化赤血球除去